Nuevo método mejora la absorción de fármacos sin disolventes

Técnica japonesa promete superar la crisis de solubilidad en medicamentos

Uno de los mayores obstáculos silenciosos en el desarrollo de nuevos medicamentos no tiene que ver con su eficacia, sino con algo más básico: su capacidad para disolverse en el cuerpo humano. Se estima que hasta el 90 % de los compuestos farmacéuticos en investigación fracasan porque no se disuelven de forma adecuada en el tracto gastrointestinal, lo que impide su correcta absorción. A este problema estructural se le conoce como la “crisis de solubilidad”, y durante años ha limitado la llegada de terapias prometedoras a los pacientes.

Ahora, un equipo de científicos japoneses ha dado un paso relevante para enfrentar ese desafío. Investigadores de la Universidad de Ciencias de Tokio (TUS), en colaboración con la farmacéutica Kaken Pharmaceutical Co., desarrollaron un método innovador que mejora la disolución y absorción de fármacos sin necesidad de utilizar disolventes orgánicos, una práctica común pero costosa y contaminante en la industria.

La investigación, publicada en el Journal of Pharmaceutical Sciences, propone un enfoque distinto al tradicional. En lugar de recurrir a líquidos para modificar la estructura del medicamento, el equipo apostó por un principio físico elemental: la sublimación, es decir, el paso directo de un sólido a gas bajo condiciones controladas.

La mayoría de los medicamentos se producen en forma cristalina, con moléculas rígidamente ordenadas. Esta estructura dificulta su disolución en los fluidos corporales. Al transformarlos en una forma amorfa, donde las moléculas están desordenadas, se acelera notablemente el proceso de disolución. El problema es que, hasta ahora, lograr esa transformación requería disolventes orgánicos que generan residuos, encarecen la producción y complican los procesos regulatorios.

El nuevo método, denominado “calentamiento sellado” (SH, por sus siglas en inglés), elimina ese paso. El procedimiento consiste en mezclar el fármaco en polvo con sílice mesoporosa, un material altamente poroso, y colocarlo en un recipiente al vacío a una temperatura moderada. En esas condiciones, el medicamento sublima: pasa a estado gaseoso y se introduce en los poros del material, donde queda atrapado en forma amorfa y altamente soluble.

Para validar la técnica, los investigadores utilizaron ibuprofeno, un antiinflamatorio ampliamente conocido. Compararon el método SH con una mezcla física simple y con el método convencional que emplea disolventes. Los resultados fueron claros: el ibuprofeno tratado con calentamiento sellado se disolvió 2.7 veces más rápido que el fármaco cristalino original durante los primeros 10 minutos de la prueba, sin que se detectara degradación de la molécula.

Según el profesor Takehisa Hanawa, líder del estudio, la principal fortaleza del método es su simplicidad y sostenibilidad. Al no requerir disolventes orgánicos, se reduce el impacto ambiental, se abaratan los costos de producción y se agilizan los procesos de fabricación. Además, al tratarse de una adsorción física y no de una modificación química, la técnica podría permitir la combinación de varios fármacos en un mismo sistema de administración.

El equipo también apunta que este método podría aplicarse a otros medicamentos con capacidad de sublimación, como la aspirina o el ácido mefenámico, ampliando su potencial clínico. Aunque no es una solución universal —ya que no todos los fármacos pueden sublimarse—, el avance abre una vía práctica y más limpia para enfrentar uno de los problemas más persistentes de la industria farmacéutica.

Más que una revolución inmediata, el hallazgo representa un cambio de enfoque: resolver un problema complejo con principios básicos bien aplicados. Un paso que podría acercar muchos medicamentos prometedores al paciente final.